值得注意的是，由于唐宋时期，全国服食丹药成风，中毒致死者屡见不鲜，这使得越来越多的人认识到，长生久视之说乃是欺人之谈，结果到了明末，中国金丹术出现了一个重要的转向——丹药从内服转向外用。明万历四十五年(1617年)陈实功所著《外科正宗》一书首次记录了氧化汞类丹药配方。经笔者进行模拟实验研究，其中所载的“升白灵药法”的升炼产物为纯净的氧化汞(赵匡华、曾敬民：《中国古代金丹术及医药学中的氧化汞》，《自然科学史研究》第7卷第4期，1988年，第356～366页)。明末卢之颐在《本草乘雅半偈》一书中说：“升炼水银粉法，分红白两种。白暑用永银一两、白矾二两，海盐一两，皂矾一两，焰硝二两。……红者只用水银一两，焰硝二两，白矾二两，同研极细，升炼之法悉与白同。……此法为丹家不传之秘，颐不自私，公之海内。”这说明至今中医外科仍在使用的“红升丹”等丹药是明代金丹家的贡献。
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