登记用于大豆、花生、棉花等作物田的除草剂，有的不宜在西瓜田使用，尤其是乙草胺，西瓜对其敏感，用药后轻则生长受抑制，重则造成死苗，减产严重甚至绝收。
热害会加重药害。大棚、小拱棚西瓜容易因气温陡升、掀膜不及时引起热害，此时如选用挥发性较强的除草剂，易引起空气中药物浓度过高产生药害，危害严重。
瓜田排水不畅。西瓜生长期雨水较多，异丙甲草胺等药在土壤渍水的情况下活性大幅度提高，安全性急剧下降，极易造成药害。此外，在沙质土壤、有机质含量低的土壤中，有些除草剂遇雨易下渗，进而对西瓜产生药害。
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