药理学的量效关系

剂量的概念
1.最小有效量（阈剂量或阈浓度）出现疗效所需的最小剂量。
2.治疗量指药物的常用量，是临床常用的有效剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。
3.极量引起最大效应而不发生中毒的剂量（即 安全用药的极限）。
4.常用量比阈剂量大，比极量小的剂量。一般情况下治疗量不应超过极量。
5.最小中毒量超过极量，刚引起轻度中毒的量。
6.半数致死量（LD50）引起半数动物死亡的剂量。
反应曲线
1.量反应药理效应呈连续增减的量变，可用数或量的分级表示，如血压升降、平滑肌舒缩等。
（1）效价强度：药物达一定药理效应所需的剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。常用产生50%最大效应时的剂量来表示，称半数有效量（ED50）。
（2）效能：药物达最大药理效应的能力（增加浓度或剂量而效应量不再继续上升），反映药物的内在活性。
（3）药物的最大效能与效应强度含意完全不同，二者并不平行。
2.质反应药理效应表现出反应性质的变化，只能用全或无，阳性或阴性表示，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。
（三）药物的时间一效应关系药物的效应随时问而变化的过程称为药物的时效关系。药物的经时过程分为：潜伏期、持续期、残留期。
药物安全性评价
1.治疗指数半数致死量和半数有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相对安全性越大，反之越小。该指标的药物效应及毒性反应性质不明确，这一安全指标并不可靠。
2.安全范围是ED95～TD5之间的距离，其值越大越安全。药物的安全性与药物剂量（或浓度）有关。
3.安全指数LD5/ED954.安全界限（LD1一ED99）/ED99。
作用机制药物
可通过以下方面产生药理效应：
1.改变细胞周围环境的理化性质。
2.补充机体所缺乏的各种物质。
3.影响神经递质或激素。
4.作用于特定靶点受体、酶、离子通道、载体、核酸、免疫系统和基因等。
5.非特异性作用药物作用主要与其理化性质有关，而不依赖于化学结构，并无特异性作用机制。

受体学说
（一）受体的概念和特性
1.受体为糖蛋白或脂蛋白，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能识别周围环境中某种微量化学物质，与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分。
2.配体能与受体特异性结合的物质，分为内源性配体和外源性配体。
3.受体的特征：①饱和性；②高灵敏度；③可逆性；①高亲和性；⑤多样性。
（二）受体的类型
根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质、受体位置等特点，受体分为四类：
1.离子通道受体。
2.G一蛋白偶联受体。
3.酪氨酸激酶受体。
4.细胞内受体。（三）药物与受体的相互作用
根据药物的亲和力和内在活性，可将药物分为激动药与拮抗药。
1.激动药能与受体结合并激动受体而产生相应的效应，与受体有亲和力和内在活性。
（1）完全激动药：具有较强的亲和力和内在活性（α=1）。
（2）部分激动药：与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性（α<1）。
2.拮抗药能阻断受体活性的配体，与受体有较强的亲和力，但无内在活性（α=0）。
（1）竞争性拮抗药：能与激动药互相竞争同一受体，与受体可逆结合，量效反应曲线平行右移，斜率和高度（Emax）不变。
（2）非竞争性拮抗药：不与激动药互相竞争同一受体，或与受体不可逆结合，量效反应曲线右移，斜率降低，高度（Emax）压低。
（四）药物与受体相互作用后的信号转导第二信使：配体作用于受体后，可诱导产生一些细胞内的化学物质，可作为细胞内信号的传递物质，将信号进一步传递至下游的信号转导蛋白，故称之为第二信使。
现已确定的第二信使包括：环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、磷酸肌醇（IP3）、甘油二酯（DG）和钙离子。
药物代谢动力学
药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物在体内虽然不一定集中分布于靶器官，但在分布达到平衡后药理效应强弱与药物血浆浓度成比例。医生可以利用药动学规律科学地计算药物剂量以达到所需的血药浓度并掌握药效的强弱久暂。这样可以比单凭经验处方取得较好的临床疗效。

少数与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等的吸收是靠细胞中的载体主动转运(activetransport)而吸收的，这一主动转运机制对药物在体内分布及肾排泄关系比较密切。易化扩散(facilitateddiffusion)是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度较快。固体药物不能吸收，片剂、胶囊剂在胃肠道必须先崩解(disintegration)、溶解(dissolution)后才可能被吸收。

生物转化的第二步反应是结合。多数经过氧化反应的药物再经肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用与葡萄糖醛酸结合。有些药物还能和乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。这些结合反应都需要供体参加，例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供体。

中西医超级宝典-药理学1-药物作用的基本规律：选择性、量效关系