细胞治疗的原理是什么？

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细胞治疗方法的原理是通过体外的基因改造，将CAR安装到T细胞上，进行体外扩增，最后回输到患者体内使其能够特异性识别并杀死癌细胞。经历了三代的发展。第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3ζ链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3ζ链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制，T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。第二代CAR在胞内增加了一个新的共刺激信号，常用的共刺激分子为CD28和CD137（4-1BB）。第三代CAR，增加了额外的共刺激信号，目前正在研究的第四代CAR-T则在为治疗的安全性考虑，增加了自杀基因等便于在T细胞完成抗癌作用后的体内消除，从而避免毒副作用。

　　CART细胞治疗还可以分为自体和通用的两种，患者的自体T细胞取出来进行改造，回输的治疗相对安全性较高，但由于很多癌症晚期的病患的自体T细胞已经非常虚弱，很难进行体外改造，体外扩增的数量往往非常有限，则考虑亲缘关系近的亲属或者通用性的CAR-T技术，即异源的T的免疫原性相关因素去除，在体外进行改造驯化，再回输给患者，这种通用性的CAR-T技术又被称为UCAR-T，国内外已经有很多新型的公司在做这方面的研究，结合最近CRISPR技术进行T细胞的体外改造，使其适用于大众患者，从而节约成本和治疗时间。

　　2017年，FDA(美国食品药品监管局)率先批准了全球第一、第二个CAR-T疗法上市，来自诺华公司的Kymriah和吉利德旗下Kite制药的Yescarta分别获批治疗特定类型的急性淋巴细胞瘤和大B细胞淋巴瘤，2017年被称为细胞免疫治疗的“元年”，2017年 12月11日，南京传奇生物科技有限公司（金斯瑞旗下的全资子公司）申报的LCAR-B38MCAR-T细胞自体回输制剂新药注册已被正式受理，2018年3月12日上午10点，国家药监局批准了LCAR-B38MCAR-T细胞自体回输制剂临床试验申请，这是我国首例获受理的CAR-T疗法。

细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效，从而达到治疗疾病的目的。作为一种新型的免疫活性细胞，CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体(major hismcompatibility complex, MHC)限制性杀瘤的优点，CD3+、CD56+、T淋巴细胞是CIK群体中主要效应细胞，与其他过继性免疫治疗细胞相比，具有增殖速度更快、杀瘤活性更高、杀瘤谱更广等优点。