湿热灭菌柜，工艺规程上温度是121度，灭菌30分钟。但我们验证实际测量数据是122度。检查美国，如何解释

回去看看你们的注册工艺，一般对灭菌工艺比较规范的表述应该是：121.0±1.0℃，30分钟。实际温度高点还好，如果是低了，哪怕是0.1℃，有部分时间是120.9℃，那按121℃30分钟的工艺要求，是不是全部都要报废？世界最顶级的灭菌柜制造商也不敢保证设备运行时温度不会波动！他们只保证波动在±0.5℃以内。我们通常要求灭菌任何时刻要100%在121℃以上，设备厂家没法，只好在软件设计时将实际控制温度设定为121.5或121.8。所以高于122℃很“正常”。至于出现全部高于122℃这种情况的原因有：
1.工业蒸汽的供压是不是升高了？蒸汽管道有没有改造过，如果变化很大，就会出现这种情况，一般不是这个原因。
2.灭菌柜的控温探头有没有更换过？或者是用久了电阻值出现了偏移，可以在上位机的程序的参数值那里修正过来，加个+0.3、+0.5之类的，灭菌柜的灭菌温度就会降下去了。这种可能性比较大。
3.验证公司的温度标准出现系统偏差，标准值低了，或者他们的探头没校验过，他们通常都很忙的，可能在一个地方刚做完就直接奔你们那里去了，要看看他们给的校验报告是不是近期的（一个星期以内），最好3天内。如果是这样，那就是他们的问题，灭菌柜没问题。

其实能用121℃30分钟的灭菌工艺，说明你们的产品不是中药注射剂等热敏的产品，高个一两度完全没问题，不是原则性问题。如果注册工艺没说明灭菌温度控制范围，一般默认为±1℃，但谁也不能说一定不能高于1℃，目前不能找到哪一条法规这样规定，FDA的也包括在内。这个检察员有意挑毛病或比较教条罢了。怎样解释？重新验证确认，没问题：就是上次验证出差错了；有问题：参数修正一下

一般药品的灭菌工艺制定时根据你们药品的耐热性质制定。灭菌效果一般是标准是菌数量下降6个对数等级。一般通过FO值来测量。FDA里面规定FO>8就认为灭菌合格。不过我们国内药厂一般比较保守，一般灭菌FO值>15. 121℃灭菌30分钟是国内蒸汽灭菌标准的灭菌工艺。此外常用的还有116℃。和132℃灭菌。
一般灭菌器有温度均匀性这个参数。一般是0~+1℃。即最高温度-最低温度≤1℃。即灭菌温度在121℃~122℃是合格的。如果没过验证的话，要么是温度均匀性有问题，要么你们药品灭菌工艺制定有问题。

122度的话基本没有什么错误的，在理论上的灭菌效果还要好些。
一般的湿热灭菌柜都没有什么误差范围的规定，但是做验证的时候一定要先做灭菌柜的温度均匀性验证，得出最冷点。高温灭菌需要最冷点都达到121度、保证温度的前提下计算时间。
验证结果是以产品无菌检测和试验用的微生物指示剂（菌剂）无菌为准的。
检查员的说法：工艺规程121度和实际不符本身是有问题的。得好好说说。121度、30min只是建议而已，灭个60min行。关键是无菌的保障。
规定121度、30min，你的参数设定好了就ok了，实际要证明你们的设备只要这样设定就可以达到无菌，这个才是验证的目的。

GMP验证指南是建议性标准。并没有实际的误差要求。
具体要看你的灭菌柜是用来干什么的，你提到了注射剂，那么只有可能是这么几种作用。
1、消毒无菌衣
2、消毒分装车床零件或者滤芯
3、如果是液体针剂的话，你的灭菌柜是用来进行试漏工艺的
121度和122度的压力的是不同，在关注温度的同时一定要看到压力，否则蒸汽饱和度不够。只有饱和蒸汽才能灭菌，不然你的蒸汽柜和干热柜是没区别的，干热柜杀死芽孢要在190度，内毒素要在250度。
你的sop说明了是121度，就要做到121度，委托验证的校验报告是没问题的，是你实际操作的原因

一般只有发酵车间才会考虑温度对培养基的影响，注射剂为什么会检查这么严格，你们是要过GMP还是FDA？

灭菌柜验证结论应该是多少度加减1度，还应该检测出灭菌柜冷点，而且灭菌柜一定做过挑战实验，所以，只要你的灭菌柜验证合格就是没问题的。