信阳（市区中心）到佛山（市区中心），最方便快捷的路线是走G4京港澳高速（或一段武深高速），过武汉、岳阳、长沙、衡阳、郴州、韶关、清远，约1200公里。如果走G35济广高速，要多走250公里的路，要先到六安再南下，经过岳西县、九江、南昌、吉安、赣州、韶关后进广东。就算你是信阳最东边的固始县、商城县，也是可以先到湖北麻城，然后过武汉后进入G4京港澳高速。
