ACEI的作用:
ACEI具有调节肾素血管紧张素系统( RAS) 、保护内皮功能和抗动脉粥样硬化的作用, 能显著降低高血压和冠心病患者的心血管事件风险, 其对合并左心室收缩功能不全(LVSD) 或心力衰竭( H F) 的冠心病患者的疗效勿庸置疑。但目前已完成的临床研究中, 关于A CE2I 对无LVSD 或HF的冠心病患者的疗效, 并未得出一致的结论。
ACEI的对抗RAS机制主要通过: 阻止angI转化成angII,抑制激肽酶与血管ACE降解缓激肽(BK) ,如此体内的BK及前列环素增多。在阻挡angII的升压效应的同时又可减少ECM沉积于肾小球,减少去氧肾上腺素丢失,保护肾小球足细胞,称之保护细胞,促使组织修复。在上世纪八十年代,对无高血压的糖尿病肾病病人的几项小型,短期研究表明,使用ACEI(卡托普利)治疗可以减缓肾功恶化。Lewis 等人进行的研究认为,患有糖尿病肾病的患者在使用卡托普利治疗后使血清肌酐倍增的风险降低了50%。
ARB的作用:
ARB在抗高血压、降低蛋白尿保护肾脏方面应用广泛。在抗高血压方面,对不同类型的高血压均可很好控制,从而有效改善肾脏血流动力学,保护肾小球滤过率,防止肾脏损伤进一步发展。在降低蛋白尿保护肾脏发面,主要通过降低肾小球的跨膜压力及调整肾小球基底膜防止大分子蛋白滤过来减少其产生。Parving 等观察了590例合并2型糖尿病和微量白蛋白尿(UAER 20~200 μg/min)的高血压患者, 试验表明, ARB 有效地缓解了2型糖尿病患者的蛋白尿, 对肾脏有明显的保护作用。MARVAI 试验应用缬沙坦和钙离子阻断剂治疗24 周的对照研究发现, 血压控制在同等水平时, 缬沙坦降低蛋白尿的作用优于其他降压药物, 提示ARB 的降蛋白尿作用是非血压依赖性的。RENAAL Study是ARB 治疗2型糖尿病肾病的大型临床试验, 也是唯一有亚洲人群参加的试验(亚裔占17%),研究对象为29个国家250个中心的1513 例2型糖尿病和蛋白尿患者, 随访4年。研究结果显示,氯沙坦可使Scr翻倍的危险性下降25%, ESRD的危险性下降28%; 死亡的危险性下降20%。氯沙坦组与对照组相比, 蛋白尿下降了35%, 综合终点的危险性下降了16%。