神爵二年(前60)匈奴日遂王降汉,西域诸国归服于汉朝,汉朝设立西域都护。
汉朝与匈奴在西域的争霸中,除了公主出塞和亲外,真正决定性的胜利是在战场上取得的。汉武帝对西域发动了几次军事行动,最大的一次出动了十几万兵力、十几万头牲口和十几万民工,征服了大宛。由于交通线太长,补给困难,汉朝虽然控制了天山南路,但对天山以北还不能经常控制,那里的国家还受到匈奴的威胁,不敢完全服从汉朝。又经过多次战争,到宣帝神爵二年(前60年),汉朝终于取得决定性胜利,完全控制了天山北路,设置了西域都护府,汉宣帝任命郑吉为西域都护。
西汉时张骞出使西域,事件促进了汉和西域的交往,开通了丝绸之路.西汉政府于公元前60年设置了西域都护,它的设置标志着今新疆地区开始隶属中央政府的管辖,成为我国不可分割的一部分