A、变异是不定向的，A错误；B、生物进化的实质是种群的基因频率发生改变，B正确；C、生殖隔离是物种形成的必要环节，是物种形成的标志，所以生殖隔离一旦形成就标志着新物种的产生，C正确；D、即使环境条件保持稳定，种群的基因频率也有可能发生变化，如基因突变等因素的影响，D错误．故选：BC．
