赤壁之战时，曹操的谋士蒋干跟周瑜是同窗，因此自荐去劝降周瑜，周瑜看到蒋干，就热情款待他，并装醉约蒋干同眠（古代关系好一起睡很正常），蒋干半夜起来想偷看军情文件，结果发现一封密信，原来是曹操的水军大将蔡瑁、张允私通周瑜的信函，于是蒋干连夜逃回曹营，给曹操看了密信，曹操大怒，杀了蔡瑁张允，后来才反应过来上当了。这就是反间计，利用敌人的计谋，算计敌人。
反间计说白了就是利用计谋将对方的主将，君主的关系搞坏，挑拨关系，达到主与将失和，从中得到帮助。一般挑拨君主与武将或文臣，盟主与盟友之间的关系。
《三国演义》中君主与武将的例子是诸葛亮挑拨君主张鲁与武将马超之间的关系，最后得到大将马超。
盟主与盟友的例子是曹操挑拨盟主马超与盟友韩遂的关系，最终导致二人失和，闹起内讧，曹操顺利得到西凉。
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