武则天要夺取李唐江山 ，而长孙无忌历仕三朝，做宰相三十多年，有文武之才，为唐初有名的政治家。他身为贵戚，权重而不专，对唐皇室忠心耿耿，所以两人是敌对关系，根本不可能合作，永徽年间，长孙无忌在《贞观律》基础上主持修订《唐律疏议》，后反对高宗立武则天为皇后。显庆四年(659年)，无忌被许敬宗诬陷，削爵流放黔州，最终自缢而死。后在上元年间平反。
