抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。目前临床常用的抗生素有微生物培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。
抗生素不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其他致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用。但是过量使用会抑制体内的有益菌,使肠道菌群失衡,导致疾病的发生。
抗生素的作用机理:
(1)阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡。以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响。
(2)与细菌细胞膜相互作用,增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多黏菌素和短杆菌肽等。
(3)与细菌核糖体或其反应底物(如tRNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白质的合成,这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素等。
(4)阻碍细菌DNA的复制和转录。阻碍DNA复制,将导致细菌细胞分裂繁殖受阻;阻碍DNA转录成mRNA,则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类(如氧氟沙星)。
(5)影响叶酸代谢。抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,妨碍叶酸代谢。因为叶酸是合成核酸的前体物质,叶酸缺乏导致核酸合成受阻,从而抑制细菌生长繁殖,主要是磺胺类和甲氧苄啶。
四环素类抗生素是由链霉菌培养液中提取或经半合成而得的一类抗生素。因分子结构中有4个环而得名,故称四环素族。包括从链霉菌属培养物提取的四环素、土霉素、金霉素以及多种半合成四环素如多西环素、美他环素、米诺环素等。
四环素类抗生素的作用机理系通过细胞外膜的亲水性孔,由内膜上能量依赖性转移系统进入细胞,与核糖体30S亚基特异结合,阻止氨基酰-tRNA联结,从而抑制肽链延长和蛋白质合成。此外,亦可改变细菌细胞膜通透性,导致胞内重要成分外漏,迅速抑制DNA的复制,从而抑制细菌生长。为快效抑菌药,高浓度时也有杀菌作用。
四环素类抗生素为广谱抗菌素,但因应用年代久,耐药现象较严重。对多种革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用,对支原体、立克次氏体、螺旋体、放线菌和某些原虫也有抑制作用。而对变形杆菌、绿脓杆菌无作用。四环素类抗生素的抗菌作用的强弱次序为米诺环素>多西环素>金霉素>四环素>土霉素。
半合成四环素类对许多厌氧菌有良好作用。主要用于猪气喘病、巴氏杆菌病、布鲁氏菌病、炭疽、大肠杆菌病、急性呼吸道感染、马鼻疽、子宫炎、坏死杆菌病、边虫病、泰勒焦虫病和某些支原体病的治疗。
抗生素的种类很多,目前国内在医学和兽医日常应用的抗生素不少于几十种。不同的抗生素对病菌的作用机理不尽相同,可分为以下几种:
(1)干扰细菌细胞壁的合成使细菌因缺乏完整的细胞壁,抵挡不了水分的侵入,发生膨胀、破裂而死亡。(2)使细菌的细胞膜发生损伤细菌因内部物质流失而死亡。(3)阻碍细菌的蛋白质合成使细菌的繁殖终止。(4)改变细菌内部的代谢影响它的脱氧核糖核酸的合成,使细菌(包括肿瘤细胞)不能重新复制新的细胞物质而死亡。
非常复杂,各种抗生素作用机制也不同,总体来说有五种机制
1.阻断细胞壁的合成如B内酰胺类、万古霉素、杆菌肽
2.阻断核糖体蛋白合成,如氨基糖苷类、四环素、红霉素和氯霉素
3.损伤细胞浆膜影响通透性如多粘菌素、两性霉素和制霉菌素
4.影响叶酸代谢如磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇
5.阻断RNA\DNA的合成喹诺酮类、利福平、阿糖腺苷、新生霉素