of course 是插入语，丢掉，得到：
Tom was always speaking highly of her role in the play，（） made the others unhappy.
明显是非限制性定语从句了。
which 指代前面那句话的 整体内容。
这件事情 让其他人 不开心。
what 不是定语从句中的关系词，故不对。
这是语法问题，不是你觉得选what就能选的，并且，这不是主语从句，这是一个非限定性定语从句，which代指前半部分的句子
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