参与调控真核生物mRNA的稳定性的各种因素主要包括:
真核生物mRNA的序列元件与mRNA稳定性。主要涉及以下方面:
1.1. 5'-帽结构:具有保护5'端面授磷酸化酶和核酸酶的作用,维持mRNA的稳定,可提高在真核蛋白质合成体系中mRNA的翻译活性。
1.2 5'-非翻译区:正常的C myc基因的mRNA半衰期短,而突变的半衰期延长3-5倍,因而残生超量的C myc蛋白,导致细胞异常增殖和癌变。
1.3 编码区 :编码区序列对mRNA稳定性的调控,多与翻译过程直接相关。
1.4 3'-非翻译区:它对mRNA的稳定性起重要作用,该区域中研究最为透彻的序列原件是稳定自,普遍认为该结构能够促进mRNA的稳定性。
1.5 Poly(A)尾巴: 它缓冲了核酸外切酶对mRNA 3’-5'方向的降解。
1.6 两末端的相互作用提高mRNA的稳定性:PABP和CBP的相互作用不但能促进高效翻译起始,而且在维持mRNA的完整性方面也起着重要作用。
2. mRNA特异性结合蛋白与mRNA 稳定性:
2.1 5’-帽结合蛋白:它被认为与mRNA前体在体外剪接及U系统小核糖核蛋白出核作用有关。核内的帽结合蛋白和cIF4E以不同的方式与帽结构识别、结合,从而调控mRNA稳定性。
2.2 编码区结合蛋白:结合蛋白能够与mRNA编码区结合,防止mRNA降解。
2.3 3'-UTR结合蛋白:UTR结合蛋白被发现具有稳定mRNA的功能。
2.4 Poly(A)结合蛋白:作用是保护mRNA免受核酸酶降解。
除了上述因素外,mRNA的稳定性还受到核酸酶、病毒、胞外因素的调控。当以上因素出现问题时,都会导致mRNA的不稳定。